Zowat in het centrum van de archipel , tussen Santa Cruz en San Cristobal, vind je Santa Fe Island.
Het is een der oudste eilanden: er zijn hier rotsformaties van 4 miljoen jaar oud. De plantengroei bestaat uit schijfcactussen en palo santo. De Galapagos slang, de Galapagos duif en de Galapagos havik leven hier.

Je gaat voor anker in een mooie lichtblauwe baai aan de noordoost kust. Op het strand leeft een grote kolonie zeeleeuwen.

Er lopen twee paden: een kleine wandeling brengt je naar een woud van opuntia cactussen. Sommige van hen zijn wel 10 meter hoog. Hier vind je de Santa Fe landleguaan: deze behoort tot een andere soort dan de landleguanen der andere eilanden.

Het andere pad (1.3 km) brengt je door een kolonie zeeleeuwen naar een rotspunt waar je verschillende zeevogels kan observeren en een prachtig zicht hebt op de baai. Na de wandeling is het heerlijk snorkelen tussen de zeeleeuwen in het kalme water van de baai.